造血干細胞是群維持生命體正常生理功能所必需的多能造血祖細胞,可以發(fā)育成各種成熟的血細胞,包括:紅細胞、髓系細胞和淋系細胞等。斑馬魚的造血過程分為兩個階段,即:初造血和次造血。以前的研究表明轉(zhuǎn)錄共抑制因子Ncor2在初造血中發(fā)揮作用,但其對次造血的影響,尤其是對造血干細胞產(chǎn)生的作用還不清楚。
中科學院動物研究所劉峰研究員領導的血液與心血管發(fā)育研究組發(fā)現(xiàn)了ncor2 在斑馬魚的次造血發(fā)生區(qū)域-主動脈-性腺-中腎(AGM)及造血干細胞(HSC)中特異性表達。敲低或敲除ncor2 會導致造血干細胞和T細胞數(shù)目減少。進步研究發(fā)現(xiàn),Ncor2與Hdac3共同抑制fos基因的表達。ncor2 降低會導致fos表達水平上升,血管命運被強化,動脈內(nèi)徑變大。fos的升高會促進vegfd 的表達,激活Notch信號通路,進而抑制造血干細胞的產(chǎn)生。該研究成果揭示了Ncor2在斑馬魚造血干細胞發(fā)育中的作用機理,豐富了對造血干細胞發(fā)育過程的認識,也為體外擴增造血干細胞提供了理論基礎。
以上研究成果于7月8日在線發(fā)表于Blood,研究組博士研究生韋永龍為論文作者;劉峰研究員為通訊作者。該研究工作得到了家重點基礎研究發(fā)展計劃、家自然科學基金、中科院“百人計劃”和中科院戰(zhàn)略性先導科技專項的支持。